美國FDA于5月8日發(fā)布行業(yè)指南“甘油、丙二醇、麥芽糖醇溶液、氫化淀粉水解物、山梨醇溶液和其它高風(fēng)險(xiǎn)藥物成分中二甘醇和乙二醇的檢測(cè)”，并宣布指南發(fā)布即刻實(shí)施，指南旨在提醒制藥商、藥房、重新包裝商和供應(yīng)商注意被二甘醇（DEG）或乙二醇（EG）污染的甘油和其他高風(fēng)險(xiǎn)藥物成分對(duì)公眾健康的潛在危害。FDA表示已經(jīng)收到并持續(xù)收到關(guān)于消費(fèi)者攝入EDG或EG污染成分生產(chǎn)的液體劑型（如咳嗽、過敏、止痛藥和止吐藥）藥品的致命中毒報(bào)告。

圖片來源：FDA指南

　　此類中毒事件蕞早可以追溯到1937年，美國爆發(fā)DEG中毒，事件原因?yàn)閿z入含有DEG作為溶劑的磺胺長生不老藥所致，共有107人死亡，其中許多是兒童。此后不斷有DEG或EG中毒事件發(fā)生。在2022-2023年中，許多國家報(bào)告了兒童使用的非處方止咳糖漿確認(rèn)或疑似被高濃度EG和DEG污染的事件，這些病例來自至少七個(gè)國家，其中三個(gè)國家導(dǎo)致了300多人死亡，大多數(shù)是五歲以下的幼兒。

　　新聞來源https://www.who.int/news/item/23-01-2023-who-urges-action-to-protect-children-from-contaminated-medicines

　　指南指出類似事件頻出的原因?yàn)椋阂皇呛惺芪廴靖视偷囊后w藥品的生產(chǎn)商沒有對(duì)甘油原料進(jìn)行完整的鑒別測(cè)試，包括DEG定量檢測(cè)并驗(yàn)證所接收甘油純度；二是含有受污染甘油的液體藥品的生產(chǎn)商依賴甘油供應(yīng)商提供的分析證書（COA），其中高風(fēng)險(xiǎn)藥物成分的監(jiān)管鏈或分銷歷史難以從 COA 中了解到。

　　美國《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法》包含要求藥品在分銷前必須確認(rèn)安全的條款，每個(gè)藥品制造商有責(zé)任確保用于制造藥品的原材料是安全的。指南指出制劑生產(chǎn)商須遵守21 CFR第210和211部分中的CGMP法規(guī)，即對(duì)藥品的每個(gè)成分進(jìn)行鑒別驗(yàn)證（每個(gè)批次和每批裝運(yùn)）。此外，制劑生產(chǎn)商還需設(shè)立質(zhì)量部門，負(fù)責(zé)批準(zhǔn)或拒絕用于生產(chǎn)操作的散裝物料（須有書面程序）。

　　指南表示用于生產(chǎn)藥物的所有藥物成分必須符合適用的美國藥典國家處方集（USP-NF）專論，在一些USP-NF專論中包括DEG和EG限度測(cè)試。DEG和EG的相關(guān)安全極限均不超過（NMT）0.1%。USP甘油專論提供了兩部分的鑒定試驗(yàn)：使用紅外光譜法測(cè)試A和使用氣相色譜法測(cè)試B；紅外光譜法（測(cè)試A）識(shí)別甘油，但不適用于檢測(cè)或定量檢測(cè)DEG和EG；氣相色譜法（測(cè)試B）可以單獨(dú)定量DEG和EG，直至確定的安全極限度（NMT 0.1%）。

　　指南還提出了進(jìn)一步的安全性建議：（1）生產(chǎn)商對(duì)所有批次所有容器樣品中的高風(fēng)險(xiǎn)藥物成分進(jìn)行適當(dāng)檢測(cè)；（2）制造商應(yīng)了解其高風(fēng)險(xiǎn)藥物成分的供應(yīng)鏈，包括識(shí)別成分的原始制造商或分銷商；（3）應(yīng)讓生產(chǎn)商的員工了解DEG和EG檢測(cè)并進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)，并且還需讓他們充分了解如果不進(jìn)行測(cè)試可能發(fā)生的危害；（4）建議分銷商和藥店也進(jìn)行相關(guān)檢測(cè)。

      潤揚(yáng)儀器為建立食品、藥品和化妝品中乙二醇和二甘醇的氣相色譜分析方法，采用DB-624色譜柱(30m×0.53mm×3μm)，樣品經(jīng)甲醇超聲提取后，用火焰離子化檢測(cè)器(FID)檢測(cè)，進(jìn)樣口溫度250℃，檢測(cè)器溫度280℃，采用分流進(jìn)樣，分流比5︰1，進(jìn)樣量1μL，程序升溫方式分離，外標(biāo)法測(cè)定乙二醇和二甘醇的含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，乙二醇和二甘醇在10~200mg/L范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，相關(guān)系數(shù)分別為0.9992和0.9999。平均回收率分別為93.0%~101.2%和92.8%~101.3%，相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)分別為0.60%~2.32%和0.86%~3.27%。該方法準(zhǔn)確，可靠，可用于藥品、食品和化妝品中乙二醇和二甘醇的檢測(cè)。